Generation of pathogenic T_H17 cells in the absence of TGF-b signalling

Kamran Ghoreschi et al., Nature 467:967-971, 2010

Speaker: 劉勇材                                             Time: 15:00-16:00, Jun. 8, 2011

Commentator: 林以行 老師                            Place: Room 601

Abstract

        輔助型T細胞(helper T cell, TH)，在體內扮演清除外來病原菌以及維持身體恆定的重要角色。在本篇所介紹的TH17是輔助型T細胞中的一群特異的細胞，根據目前的研究，TH17可以清除extracellular pathogens，並且也是引起自體免疫性疾病，像是多發性硬化症及紅斑性狼瘡症的免疫細胞[1]。在先前的文獻中指出，這群特異的TH17主要是由naïve helper T cell，接受到IL-1b，IL-6，IL-23並且一定要存在TGF-b的訊息傳遞，使naïve helper T cell 分化成TH17[2]。然而，本篇作者透過了CD4dnTGF-bRII 與 Tgfbr1f/fCD4-Cre+ 的老鼠，這兩種老鼠都是在表達CD4的細胞上，抑制或者是關閉TGF-b的訊息傳遞，發現在這兩種老鼠的intestine lamina propria 內，可以發現存在有TH17，表示在缺乏TGF-b的訊息傳遞，也可以使naïve helper T cell分化成TH17。在先前的研究中指出，IL-23可以expansion TH17，有趣的是IL-1b及IL-6的刺激下，可以使得IL-23R (IL-23 receptor)。因此，作者利用在IL-1b及IL-6的環境下，再分別加上IL-23及TGF-b時，發現都可以誘導naïve T cell表現IL-17A 的mRNA，利用Flow cytometry，也可以分析到TH17 細胞。作者將在兩種不同狀況下分化出的TH17分別命名為TH17(b) 及 TH17(23)，利用micro array分析，發現在TH17(23)會表現transcriptional Factor T-bet，可以使細胞表現IFN-g。最後作者將這2D2 Tg mice (自發性會產生experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE)現象的老鼠) 中產生不同的TH17細胞利，用adoptive transfer 的方式，打到Rag2-/-的老鼠中，發現TH17(23)的老鼠，會使Rag2-/-老鼠有更嚴重的EAE clinical score。因此，作者在本篇中發現了一群有別於之前文獻中所發現的TH17細胞，而這群細胞不需要TGF-b刺激，而是透過IL-23刺激所分化出來的TH17(23)，並且TH17(23)是一群更具有pathogenic TH17(圖一)。

(圖一)

References

1.      Tesmer, L.A. et al., Th17 cells in human disease. Immunol. Rev. 223:87-113, 2008

2.      Stockinger, B. & Veldhoen, M. Differentiation and function of Th17 T cells. Curr. Opin. Immunol. 19:281–286, 2007