Activation of the unfolded protein response and autophagy after hepatitis C virus infection suppresses innate antiviral immunity in vitro

Ke, P.Y., and Chen, S.S. J Clin Invest. 2011;121:37-56.

Speaker: Yen-Wei Wu (吳彥緯)                                    Time: 14:10~15:00, Jun. 8, 2011

Commentator: Bei-Chang Yang, Ph.D.(楊倍昌老師)  Place: Room 601

Abstract

細胞自噬作用是一種細胞內新陳代謝的機制，目的是為了降解細胞質內的蛋白質及胞器，有報導指出它參與在病毒感染及調控免疫反應，然而在如何參與病毒複製仍不清楚。C型肝炎病毒是一種正向單股RNA的套膜病毒，會引起慢性肝病，在本篇中作者證明C型肝炎病毒感染Huh7會引發unfolded protein reponse (UPR)和完整的細胞自噬作用來幫助病毒的RNA複製。降低UPR的調控分子或細胞自噬作用相關基因表現都會抑制C型肝炎病毒的複製及增強干擾素β的產生。C型肝炎病毒的3‘-UTR 以及 PU/UC可以引發這種UPR-autophagy反應造成的干擾素β低下。使用ＵＰＲ或細胞自噬作用的促進劑都可以抑制Ｃ型肝炎病毒或登革病毒的pathogen associated molecular pattern (PAMP)所引發的干擾素β活化。總結之，作者是第一次報導Ｃ型肝炎病毒會促進UPR-autophagy去抑制先天免疫反應並抑制病毒的複製。

References

1.          Lee DY, Lee J, Sugden B. The unfolded protein response and autophagy: herpesviruses rule! J Virol. 2009;83(3):1168–1172.

2.          Sir D, Chen WL, Choi J, Wakita T, Yen TS, Ou JH. Induction of incomplete autophagic response by hepatitis C virus via the unfolded protein response. Hepatology. 2008;48(4):1054–1061.