TLR活化巨噬細胞產生的一氧化氮會增加李斯特菌散播的敏感性

論文：Nitric Oxide Increases Susceptibility of Toll-like Receptor-Activated Macrophages to Spreading Listeria monocytogenes. Immunity 36:807–820 (2012).

報告者：鄭妙慧          時間：14:00~15:00, Jan. 9, 2013

講評老師：蔡佩珍老師   地點：Room 601

摘要：

李斯特菌是屬於格蘭氏陽性菌，被認為是致命的病原體之一。當人類感染李斯特菌的時候其整體死亡率可高達30% [1] 。造成李斯特菌感染通常是吃了受汙染的食物(未經滅菌完全的乳製品或沒有煮熟的肉類食物)，使得免疫功能低下的個體(年長者或小孩)較容易得到腸胃道方面的疾病，甚至引發腦膜炎，或是導致新生兒嚴重的敗血症。李斯特菌有著驚人的能力可以逃脫人類的屏障系統，一來可以躲避細胞外的防禦機制，二來還可留在細胞內繼續造成感染，並且藉由細胞-細胞間散播的感染方式(直接從第一次感染的”捐贈細胞”移動到另一顆未感染的”接受細胞”)，造成更嚴重性的感染。先前的研究報導指出Toll-like receptors (TLR)的活化可以增加巨噬細胞殺菌的能力。李斯特菌和其他胞內的致病菌，在感染初期都可以克服TLR活化誘導的免疫細胞防禦機制，來建立易感染宿主的環境[2]。本文作者的研究顯示，感染李斯特菌之後，TLR活化的巨噬細胞可以產生一氧化氮來殺掉細胞外的李斯特菌，但是無法防止李斯特菌藉由散播的方式感染。不但如此，TLR活化的訊息傳遞還可以經由延緩吞噬體的成熟來增加李斯特菌從”捐贈細胞”散播到”接受細胞”。從作者散播的研究數據指出，經由TLR活化誘導產生的一氧化氮可以增加有偽足的李斯特菌在”接受細胞”中的數量。在動物實驗方面也證實一氧化氮可以增加李斯特菌系統性的感染，反之，在處理NOS2的抑制劑之後則可以減少李斯特菌在小鼠肝臟的散播感染。作者根據這個實驗發現，推論一氧化氮不在僅僅只是扮演殺菌角色的功能，在李斯特菌散播的感染模式下也扮演重要的調控角色。

參考資料：

1.          Lecuit M and Cossart P. Genetically-modified-animal models for human infections: the Listeria paradigm. Trends Mol Med. 8:537-542 (2002)

2.          Myers JT, Tsang AW and Swanson JA. Localized reactive oxygen and nitrogen intermediates inhibit escape of Listeria monocytogenes from vacuoles in activated macrophages. J Immunol. 15:5447-5453 (2003)