Dengue Virus Targets the Adaptor Protein MITA to Subvert Host Innate Immunity

Yu, C. Y., T. H. Chang, et al. (2012) PLoS Pathog. 8(6):e1002780.

Speaker：Chan- Yi Su (蘇展儀)                                   Time：13:10~14:00 Sep. 19, 2012

Commentator：Dr. Yee-Shin Lin (林以行老師)          Place: Room 601

中文摘要

登革熱病毒(dengue virus, DENV)是藉由蚊蟲傳播的病毒，症狀嚴重的話可能會出現登革熱或登革出血熱，甚至導致死亡。而我們人體在對抗這些外來病毒的攻擊時，主要是透過第一型干擾素(type I interferon, IFN)的作用；但對於DENV而言這是會威脅到自己的生存及複製，因此DENV也藉由一些方式來躲避或降低IFN的攻擊。在這篇研究中，作者發現DENV的NS2B3蛋白具有protease的功能，且能夠降低由病毒感染引發的interferon regulatory factor (IRF3)的活化。如右圖A. (註：S135A是失去protease功能的對照組)。

進一步作者想要了解到底NS2B3是做用在INF pathway中的哪一條路徑上。從圖B，發現NS2B3是做用在MITA這個蛋白上。MITA是位於ER上能刺激IFN產生的穿膜蛋白。既然NS2B3能夠切割MITA進而造成IFN的生成下降，作者進一步確認到底NS2B3是做用在MITA的哪個位置。從結果發現NS2B3是辨認MITA的LRR↓⁹⁶G位置。

從結果中，作者整理出DENV逃避IFN攻擊的其中一個機制，即是藉由產生NS2B3這個protease後，去辨認到宿主MITA的LRR↓⁹⁶G位置並進行切割，進而使的MITA的功能下降，也降低了下游的IFN的產生，而達到DENV躲避宿主攻擊的目的。

參考文獻

1.      Barber, G.N. (2011). Innate immune DNA sensing pathways: STING, AIMII and the regulation of interferon production and inflammatory responses. Curr Opin Immunol 23, 10-20.

2.      Fischl, W., and Bartenschlager, R. (2011). Exploitation of cellular pathways by Dengue virus. Curr Opin Microbiol 14, 470-475.