在乳癌細胞中抑制Irf7的路徑藉由免疫的逃脫來促進骨轉移

 Bidwell, BN. et al. 2012. Silencing of Irf7 pathway in breast cancer cells promotes bone metastasis through immune escape. Nat Med. 18, 1224-1231

報告者:錢舜益                      時間: 15:10~16:00, Sep. 26, 2012

講評老師:劉校生 教授                地點: 601教室

摘要:

在全球乳癌常因為發生轉移到其他組織的現象導致病人的存活率下降，而有非常的多因素會影響癌症的轉移，例如內生性的腫瘤因子、腫瘤微環境、血管新生以及免疫反應[1]。作者利用會4T1.2的老鼠模式來研究，這種模式乳癌細胞會自發性發生從乳腺轉移到骨頭，並藉以比較原位和轉移部位transcriptomes的差異。為了釐清在轉移部位干擾素活化基因受到抑制的情況，他們用INTERFEROME這個資料庫來分析[2]，而這個資料庫是由作者他們之前所建立的，包含了第一型、第二型和第三型干擾素相關基因的資訊，可以作為快速和大量的分析作業。研究發現這些受到抑制的干擾素活化基因非常多，但其中有208個是Irf7的下游基因，所以作者認為Irf7可能扮演重要的角色。作者在乳癌細胞中大量表現Irf7雖然不會影響增生率但是會使得骨轉移情況下降。而在打入4T1.2乳癌細胞的老鼠比起正常的老鼠在血液和骨頭中發現大量的骨髓衍生抑制型細胞，而這些骨髓衍生抑制型細胞在細胞外實驗可以顯著的抑制CD4和CD8 T細胞。而臨床的檢體也發現在遠端轉移的癌細胞IRF7也有缺失的情況，而且IRF7的表現量跟病人的存活率有正相關。研究發現給予甲型干擾素可以增加IRF7的表現量並且降低在血液和骨頭中的骨髓衍生抑制型細胞。另外，給予甲型干擾素雖然對於原位癌並沒有抑制的情況但是可以延長老鼠的存活率。結論就是干擾素可以藉由降低骨髓衍生抑制型細胞來顯著的降低乳癌的轉移。

圖一.干擾素藉由抑制骨髓衍生抑制型細胞來降低乳癌的骨轉移現象

參考資料：

1.      Fehm, T., et al. Tumor cell dormancy: implications for the biology and treatment of breast cancer. APMIS 116, 742-753 (2008).

2.  Samarajiwa, S.A., et al. INTERFEROME: the database of interferon regulated genes.  Nucleic Acids Res. 37, D852–D857 (2009).