在活體中的西尼羅河病毒可藉由修飾病毒mRNA2’-O甲基化來逃脫由ifit1或不由ifit1引起的免疫反應

論文：Szretter KJ, Daniels BP, Cho H, Gainey MD, Yokoyama WM, et al. (2012) 29-O Methylation of the Viral mRNA Cap by West Nile Virus Evades Ifit1-Dependent and -Independent Mechanisms of Host Restriction In Vivo. PLoS Pathog 8(5): e1002698. doi:10.1371/journal.ppat.1002698

報告者：李兆和          時間：13:00~14:00, Oct. 17, 2012

講評老師：張堯教授           地點：Room 601

摘要：

如何辨別敵我一直是在免疫反應中重要的議題，因為某些病毒會藉由模仿或竊取宿主DNA,RNA或其他成分來逃過免疫的攻擊。在之前的研究指出，ifit-1 (interferon-induced protein with tetricopeptide repeart 1)是一種抗病毒蛋白，它會變認病毒上mRNA的5’-三磷酸及2’-O甲基化而引起高量的TNF-a/b產生。而冠狀病毒或是西尼羅河病毒就藉由2’-O這種甲基轉化酶來逃過先天免疫的攻擊。作者在之前所發表的研究中把西尼羅河病毒上NS5處的轉化酶處做E218A的突變後，用皮下注射(S.C., subcutaneous )打入野生型的老鼠，發現老鼠在注射後21天仍存活，但若是打入ifit-/-的老鼠，在21天後仍有100%的存活率，這個結果顯是在皮下注射後ifit蛋白質可以保護老鼠不易被西尼羅河病毒感染。但是西尼羅河病毒是一種感染腦部組織的病毒，故採用脊內注射 (I.C., intracranial)感染才可叫真實模擬被感染的狀況，因為大腦外面的血腦障壁 (Blood brain barrier)可以防止病毒感染。而在脊內注射的實驗結果中也發現，ifit-/-的老鼠在感染E218A的西尼羅河病毒後，腦區病毒量及老鼠的致死率也較野生型的老鼠來的高，但在細胞實驗上，從老鼠取出的初代細胞 (primary cells)中的胚胎上皮細胞 (MEF, mouse embryo fibroblast)或髓神經細胞 (Cortical neuron)在感染E218A後病毒濃度上卻沒有差別，表示一些不由ifit1引起的免疫反應可能參與在其中。作者最後證明了由ifit1引起的免疫反應是由CD3+CD4+及CD3+CD8+ 淋巴球還有神經膠細胞而引起細胞激素分泌，而這些免疫反應在許多腦區可在被引起，就有保護宿主的效果。

參考資料：

¹           Zust, R. et al., Ribose 2[prime]-O-methylation provides a molecular signature for the distinction of self and non-self mRNA dependent on the RNA sensor Mda5. Nat Immunol 12 (2), 137-143 (2011).

²           Daffis, S. et al., 2[prime]-O methylation of the viral mRNA cap evades host restriction by IFIT family members. Nature 468 (7322), 452-456 (2010).

³        Pichlmair, A. et al., IFIT1 is an antiviral protein that recognizes 5’-triphosphate RNA. Nat Immunol 12 (7), 624-630 (2011).NA. Nat Immunol 12 (7), 624-630 (2011).