因治療所造成腫瘤微環境的破壞可透過WNT16B抵抗前列腺癌治療

(Treatment-induced damage to the tumor microenvironment promotes prostate cancer therapy resistance through WNT6B)

 Yu Sun., et al. Nat Med. 2012 Aug 5. doi: 10.1038/nm.2890

Speaker: Yu-Chi Su (蘇育琦)                                        Time: 14:10~15:00, Oct. 17

Commentator: Dr. Cheng-Chan Lu (呂政展 老師)     Place: Room 601

Abstract:

前列腺癌主要好發於男性族群， 雖然化學治療是首要用來對抗癌症的策略，但腫瘤衍生出可對抗化學治療的問題已嚴重影響到癌症治療的效益。通常這種具有毒性的化療藥劑可同時破壞腫瘤和良性細胞。為了預防病人的死亡，通常醫生會避免使用單一高劑量的抗癌藥物且間隔使用。然而腫瘤細胞會在治療空窗期間復原且具有藥物抗性。在本篇研究中，作者們假設抗癌治療所造成腫瘤微環境中的良性細胞DNA破壞反應可以提升治療抗性而使得腫瘤繼續生長。利用genome-wide分析抗癌治療所引起的基因毒性轉錄反應，作者從質譜中發現來自腫瘤微環境的一種分泌型蛋白質。此種蛋白屬於Wnt家族成員中wingless-type MMTV integration site成員16B (WNT16B)。作者以前列腺纖維母細胞所表現的WNT16B或以shRNA所標定WNT16B等方式證實WNT16B可以提升癌症細胞增生和惡化。若穩定表現WNT16B或含有WNT16B放療過的良性細胞培養液皆可增強癌細胞的增生。已知Wnt訊息可以藉由引起上皮細胞轉型成間質細胞(EMT) 來提升腫瘤惡化程度。作者更進一步證實WNT16B是透過β-catenin來引起EMT現象。除此之外，作者也證實因基因毒性壓力所引發的WNT16B表現是透過NF-ĸB，一種因壓力相關所引起的發炎反應。若抑制β-catenin或NF-ĸB訊息傳遞，可以削弱腫瘤細胞抵抗基因毒性的治療。總結，作者們指出癌症治療所引起的良性細胞破壞反應可以直接影響並增強腫瘤生長的能力。

References:

1.          Binet, R. et al. WNT16B is a new marker of cellular senescence that regulates p53 activity and the phosphoinositide 3-kinase/AKT pathway. Cancer Res. 69, 9183–9191 (2009).