Periostin促進慢性過敏發炎反應透過Th2細胞激素的反應

論文：Masuoka M., et al.(2012) Periostin promotes chronic allergic inflammation in response to Th2 cytokines. J Clin Invest. 122(7):2590–2600.

Speaker: Yu-Pu Hsia (夏雨璞)                              Time: 13:10~14:00, Oct. 24, 2012

Commentator: Dr. Yee-Shin Lin (林以行老師)    Place: Room 601

摘要：

異位性皮膚炎 (atopic dermatitis, AD) 是因為皮膚屏障的損傷和過敏性皮膚發炎的交互作用所造成的一種過敏性皮膚疾病，主要是透過 T helper 2 (Th2) 的免疫反應。之前的研究證實在 AD 中活化的角質細胞 (keratinocytes) 可產生胸腺基質淋巴生成素 (Thymic stromallymphopoietin, TSLP)，並誘導 Th2 免疫反應，但是其機制尚未清楚。在本篇研究，作者利用塵蟎萃取物 (house dust mite extract, HDM) 作為過敏原經由皮膚致敏 (epicutaneous sensitization) 的方式誘導小鼠產生 AD。之後發現到 periostin 這個蛋白質，它是屬於細胞外基質(extracellular matrix, ECM) 蛋白中的 matricellular protein，參與在皮膚發炎反應中。所以作者首先證實了 Postn-/- 的小鼠在經過 HDM 皮膚致敏後仍有正常的皮膚組織，並且 Th2 免疫反應下降。之後作者在體外將角質細胞和纖維母細胞 (fibroblast) 利用3-dimensionalorganotypic co-culture system 的技術重建了皮膚組織，證實了interleukin-13 (IL-13) 刺激纖維母細胞產生periostin 之後增加角質細胞的增生和分化，且角質細胞會分泌 tslp，這樣的路徑是透過 Th2 免疫反應並會活化樹突細胞 (dendritic cell，DC)。此外 periostin 誘導 tslp 產生是經由 NF-κB 的路徑，且 periostin 是接到真皮層的 integrin 分子 ανβ3 上。經過 HDM 皮膚致敏的小鼠在給予 αν 的中和抗體後皮膚發炎情形減少。臨床上，AD 病人的皮膚組織會高量表現 periostin，也證實了 periostin 和 AD 之間的高度相關性。所以 periostin 在 AD 中扮演著重要角色主要是經由 Th2 免疫反應和活化角質細胞。

References:

1.          Jariwala S. P., et al. The role of thymic stromal lymphopoietin in the

immunopathogenesis of atopic dermatitis. Clin Exp Allergy.2011; 41(11):1515-20.

2.          Ontsuka K, et al. Periostin, a matricellular protein, accelerates cutaneous wound repairby activating dermal fibroblasts. Exp Dermatol. 2012; 21(5):331–336.