The WTX Tumor Suppressor Enhances p53 Acetylation by CBP/p300

Woo Jae Kim et al., Molecular Cell 45, 587–597( 2012)

Speaker: Zih-Cian Su(蘇資茜)                                            Time:10/24/2012, 2:00-3:00 PM

Commentator: Pai-Sheng Chen, Ph.D (陳百昇老師)               Location: Room 601

在1972年Knudson and Strong提出Wilm’s tumor，像是retinoblastoma。它會發生的原因有很多種，像是tumor suppressor WT1基因發生bialleic inactivation。先前的研究顯示，在X chromosome q arm 11的位子，若發生了deletion，也可能會造成Wilm’s tumor，於是在這個位子上的基因，將它定義為WTX。在細胞質當中，WTX會藉著促進泛素作用降解β-catenin去下調WNT signaling pathway。而在細胞核當中，WTX會去調控WT1的轉錄活化。在這篇研究當中，作者由micrioarry觀察到了WTX和P53有很強的關聯性。腺病毒E1B55K protein在p53調控的轉活化作用當中是扮演一個repression的功能。在HEK293細胞裡，藉著E1B55K的inactivation，對p53也很高的tolerance。同時也發現了WTX表現可以促進E1B body的disruption，同時釋放出p53到細胞核中。WTX會藉著穩定CBP/300 acetyltransferase去調控p53的acetylation，使CBP/p300-p53 complex.增強。因此綜合先前研究以及本篇，WTX會負向調控WNT/β-catenin signaling pathway，另一方面也正向調控了classic p53 tumor suppressor pathway。