Repression of Cyclic Adenosine Monophosphate Upregulation

Disarms and Expands Human Regulatory T Cells

Matthias Klein et al., 2012. J Immunol. 188:1091-1097.

Speaker: Ming-Zhang Lin (林明璋)                              Time: 15:10~16:00, Oct. 31, 2012

Commentator: Dr. Bei-Chang Yang (楊倍昌老師)      Place: Room 601

Abstract:

      人類調控T細胞（T regulatory cell, Treg）的主要功能是調控免疫細胞的活性、抑制免疫反應，阻止過敏、過度發炎、並協助建立食物抗原耐受性，以及避免腫瘤的產生，對於 Treg 是用何種機制以及分子去調控免疫是目前最具爭議性以及尚未釐清的部分，但仍可大致歸納出三個 Treg 如何去調控免疫的機制: 1.直接與目標細胞接觸，釋放免疫抑制物質 2. 釋放出水溶性的免疫抑制物質影響周圍免疫細胞活性 3.與抗原呈現細胞競爭引起免疫反應的接受器，該研究主要是去探討cAMP (cyclic adenosine monophosphate) 是如何去參與Treg 所引起的免疫抑制反應，cAMP 雖為第二訊息傳導物(secondary messenger) 但過去已發現會抑制免疫的活化，作者在這裡首先觀察到，經活化後的 Treg 會大量累積細胞內的cAMP，為了進一步釐清cAMP 在Treg 中的重要性，透過 AC (adenylyl cyclase)抑制劑以及促進 PDE3 (phosphodiesterase)的活性 造成細胞中cAMP濃度大量的減少，發現當 Treg 細胞中cAMP 濃度降低會造成其免疫抑制的功能喪失，作者也使用了Graft-versus-host disease (GVHD) module 去證實，原本在輸入了Treg後能增加存活率的老鼠，現在抑制了Treg 細胞中cAMP濃度之後老鼠的存活率大幅的降低。但也意外的發現當Treg 細胞中cAMP 降低時反而會造成增加複製的能力，綜合上述結果更加加強了cAMP在Treg中的重要程度，若我們掌握了調控人類 Treg cAMP 濃度可能提供了一個新的治療方式對抗腫瘤以及自體性免疫疾病。

Reference

1.    Bopp, T et al., Cyclic adenosine monophosphate is a key component of regulatory T cell-mediated suppression. 2007. J. Exp. Med. 204: 1303–1310.