以單株T細胞受體調控導正對癌細胞之毒殺

論文： Monoclonal TCR-mediated tumor cell killing. Nature medicine. 2012 Jun;18(6):980-7.報告者：洪家瑩

講評老師：楊倍昌 教授

時間：15:00~16:00, Nov. 14, 2012                      地點：Room 601

摘要：

T細胞受體在清除癌細胞上扮演著很重要的角色。T細胞受體能辨識呈現在細胞膜MHC分子上的抗原，並引發T細胞免疫反應，然而在癌症患者身上，對於腫瘤細胞的T細胞受體抗原辨識與活化卻往往是失效的。為了增強針對癌細胞的T細胞免疫毒殺性，作者研發出下列四種immune-mobilizing monoclonal TCRs against cancer (ImmTACs)來對抗癌症：(1) ImmTAC-NYE, (2) ImmTAC-gp100, (3) ImmTAC-MAGE, and (4) ImmTAC-MEL.。這些(ImmTACs)是根據不同的腫瘤抗原所製造，分別對腫瘤抗原NYE、gp100、MAGE、MEL有高度特異性與專一性，gp100是黑色素細胞的分化標記抗原； MAGE-A3是一種睪丸癌抗原(但多種癌症界會表現此抗原)；Melan-A/MART-1則為黑色素細胞系的標記抗原；NY-ESO-1則是表現在多發性硬化症、黑色素細胞瘤及多種癌症的抗原。每種ImmTAC都是由一個具有高度專一性與特異性的單株T細胞受體以及一個CD3特異性單鏈抗體(CD3-scFv)融合組成，藉此由T細胞受體辨識腫瘤抗原活化後由另一端的CD3特異性單鏈抗體(CD3-scFv)開啟T細胞受體路徑的下游訊息傳導，使T細胞免疫活化。而作者在實驗中證明了ImmTACs確實可成功的吸引T細胞聚集到癌細胞處影響腫瘤的發展，並引發針對惡性腫瘤細胞之T細胞毒殺。透過實驗結果，作者鄭明了ImmTACs具有成為未來癌症治療的潛力，可望發展為一種新的癌症治療方式。

參考資料：

1.      Köhler, G. & Milstein, C. Continuous cultures of fused cells secreting antibody of predefined specificity. Nature 256, 495–497 (1975).

2.      Isaacs, J.D. et al. Humanised monoclonal antibody therapy for rheumatoid arthritis. Lancet 340, 748–752 (1992).

3.     Maynard, J. & Georgiou, G. Antibody engineering. Annu. Rev. Biomed. Eng. 2, 339–376 (2000).