Bcl10連接蛋白藉由選擇性的自噬調節T細胞活化的NF- κB

論文：Selective Autophagy of the Adaptor Protein Bcl10 Modulates T cell Receptor Activation of NF- κB

Suman Paul et al. 2012. Immunity 36, 947-958

報告者：張凱斐                          時間：14:00~15:00, Nov. 14, 2012

講評老師：張志鵬老師              地點：Room 601

摘要：

在T細胞接受到病原體的刺激後，在活化的過程當中，其接受器必須與MHC交互作用，在T細胞被活化後，便會活化訊息傳遞分子，之後活化NF-κB轉錄因子。本篇的主角Bcl10是個連接蛋白，在T細胞接受器細胞內訊息傳遞路徑中調節NF-κB轉錄因子。在日前的研究中，T細胞活化的過程當中Bcl10會聚集成許多點。細胞自噬現象在之前的研究當中與細胞存亡與藉由自噬胞內的蛋白訊息來進行傳遞機制有關，在目前的研究，T細胞的增生與細胞自噬降解Bcl10蛋白有關，而目前還不清楚的是降解Bcl10蛋白與細胞自噬現象如何負向調控T細胞的活化。在本篇文章當中，作者發現T細胞在受到刺激之後，Bcl10會聚集成許多點，並且透過共厄交顯微鏡發現Bcl10聚集的小點與細胞自噬小體有重疊現象，並且在其中消失。p62 是一個與細胞自噬相關的連接蛋白，是會辨認蛋白質上的polyubiqutinated的結構，並且將有此結構的蛋白送入細胞自噬小體中降解。p62會與Bcl10上的polyubiqutinated結構相接，並且與細胞自噬小體融合降解Bcl10。所以發現當細胞缺少了細胞自噬作用，將Bcl10帶離開訊息傳遞路徑時，其下游訊息傳遞路徑會持續活化，所以在此篇研究發現細胞自噬現象不只有參與訊息傳遞路靜的功能，還具有負向調控T細胞活化反應。

參考資料：

1.      Rossman, J.S., Stoicheva, N.G., Langel, F.D., Patterson, G.H., Lippincott- Schwartz, J., and Schaefer, B.C. (2006). POLKADOTS are foci of functional interactions in T-cell receptor-mediated signaling to NF-κB. Mol. Biol. Cell 17, 2166–2176.

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