Tumor-Derived Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Regulates Myeloid Inflammation and T Cell Immunity in Pancreatic Cancer

腫瘤衍生的顆粒球巨噬細胞聚落刺激因子在胰腺癌中調控骨髓細胞發炎反應及T細胞免疫反應

Lauren J. Bayne, et al. 2012. Cancer cell. 21(6):822-35.

Speaker: Yi-Ying Tsai (蔡怡瑩)                                     Time: 13:00~14:00, Nov. 21, 2012

Commentator: Dr. Cheng-Chan Lu (呂政展 老師)     Place: Room 601

中文摘要

免疫監控系統在抑制腫瘤的形成上扮演著很重要的角色。然而，當免疫監控系統不足或是不適當時卻會導致腫瘤生成。胰管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma，PDA)，一種高度致命性的惡性腫瘤且預後極差，在發生時會有白血球及骨髓衍生抑制細胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSC, Gr-1+ CD11b+)浸潤及間質纖維化的現象。Gr-1+ CD11b+ 細胞為一種未成熟的myeloid細胞，過去在in vitro的實驗中被發現會聚集在腫瘤附近並抑制T細胞的增殖。然而在in vivo中其功能還未確立。除此之外，對於形成PDA的機制尚不清楚。在本研究中，作者利用PDA-bearing小鼠發現，脾臟細胞中的c-kit+ 前驅細胞會增生分化成Gr-1+ CD11b+ 細胞移動、聚集在腫瘤(包括原位與轉移的腫瘤)與脾臟，並抑制抗腫瘤的CD8+ T細胞免疫反應。此過程是由腫瘤衍生的顆粒球巨噬細胞聚落刺激因子(granulocyte-macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF) 所驅使，並在小鼠與人類的PDA腫瘤細胞中都有高量的表現。而在in vivo實驗中，利用抗體中和或是利用基因剔除GM-CSF都使得Gr-1+ CD11b+ 細胞聚集到腫瘤週邊的現象被抑制，同時限制了腫瘤生長的能力，說明腫瘤衍生的GM-CSF是驅使Gr-1+ CD11b+ 細胞形成與聚集，進而抑制CD8+ T細胞正常功能，導致腫瘤免疫監控系統失敗一項很重要的因子。

因此，在PDA患者中，腫瘤衍生的GM-CSF對於癌症所引起不正常的骨髓細胞生成及受到抑制的T細胞免疫反應有相當的重要性。針對Gr-1+ CD11b+ 細胞或GM-CSF對PDA患者的治療提供新的策略。

參考文獻：

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