Degradation of host microRNAs by poxvirus poly(A) polymerase reveals terminal RNA methylation as a protective antiviral mechanism

由痘病毒的poly（A）聚合酶降解寄主的microRNA顯示terminal RNA甲基化可作為保護性的抗病毒機制

Backes, S. Shapiro, J. S. Sabin, L. R. Pham, A. M. Reyes, I. Moss, B. Cherry, S. tenOever, B. R.

Cell Host Microbe. 2012, 12: 200-210.

Speaker: Han Lee (李涵)                                          Time: 14:00~15:00, Dec. 5, 2012

Commentator: Dr. Hsiao-Sheng Liu (劉校生老師)      Place: Room 601

摘要

有些病毒的感染由寄主或病毒的small noncoding RNAs參與，他們在後轉錄調控中扮演重要的角色。Small noncoding RNAs包含有microRNAs (miRNAs)，從hairpin的結構而來並作為一個後轉錄的調控者；small interfering RNAs (siRNAs) 從長片段的雙股RNAs而來 (1)。一般而言，miRNAs對於病毒感染產生的acute cellular response的影響不大，相反的，在miRNAs和慢性病毒感染的交互作用則有顯著的影響(2)。作者想要知道為什麼痘病毒 (poxviruses)，例如vaccinia virus (VACV)，並沒有報導指出VACV可以利用胞內miRNA的路徑。這些大且具雙股DNA的病毒可以轉錄出基因及miRNAs有利於後轉錄的調控，但卻無法解釋明顯缺少encoded miRNAs。作者解序並分析以痘病毒處理的昆蟲及哺乳類細胞的小RNAs，他們發現VACV的感染誘發專一對寄主的miRNAs多腺苷酸化作用(polyadenylation)並降解，這是由病毒的poly (A) polymerase所做的。然而，這個現象並未在內源性的siRNAs上發現，且內源性的siRNAs上帶有2’O-methyl group (2’OMe)。也就是說miRNAs如果帶有這個2’OMe也會被保護免於被病毒的poly (A) polymerase多腺苷酸化並降解。VP55是VACV poly (A) polymerase中大的次單位，對於miRNA的多腺苷酸化作用和降解是必要且充分的，這可能提供了一個解釋為什麼痘病毒帶有大基因組並不encode及利用miRNA去誘導目標mRNA轉錄後基因沉默化。

References

1. Havens MA, Reich AA, Duelli DM, Hastings ML: Biogenesis of mammalian microRNAs by a non-canonical processing pathway. Nucleic Acids Res. 2012, 40:4626-4640.
2. Cullen BR, Viruses and microRNAs: RISCy interactions with serious consequences. Genes Dev. 2011, 25:1881-1894.