SAMHD1 restricts the replication of human immunodeficiency virus type 1 by depleting the intracellular pool of deoxynucleoside triphosphates

SAMHD1藉減少細胞內dNTP含量抑制HIV-1在細胞中的複製能力

Hichem Lahouassa et al. 2012. Nat. Immunol. 13, 223-228

講者: Li-Jie Kao (高力捷)                                             時間: 15:00~16:00, Dec. 5, 2012

講評老師: Shainn-Wei Wang, Ph. D. (王憲威老師)    地點: Room 601

摘要

人類免疫缺陷病毒(HIV-1)可以感染巨噬細胞和樹狀細胞，但研究發現SAMHD1可以抑制HIV-1在巨噬細胞和樹狀細胞中的複製，但機制尚不清楚。類人猿免疫缺陷病毒中有表現輔助蛋白Vpx，Vpx可以誘導proteasome將SAMHD1降解。過去發現，SAMHD1的HD(His-Asp) domain可能有核酸酶的活性，並且結構和dNTPase有weak homology，因此作者假設SAMHD1可以藉由影響細胞內的dNTP濃度抑制HIV-1在細胞內的複製。在這篇研究當中發現SAMHD-1有

dGTP-dependent 磷酸水解酶的活性。用virus-like particles讓巨噬細胞表現Vpx時，細胞內的dNTP濃度會增加並提高HIV-1的感染能力，這也暗示了SAMHD1可以減少dNTP濃度進而抑制病毒合成DNA。在單核球細胞株中過量表現SAMHD1也會減少dNTP的濃度。若是將SAMHD1的HD domain的序列進行突變，就不會影響細胞中dNTP濃度和病毒的感染。綜合以上實驗可以推論，SAMHD1會藉由減少細胞的dNTP濃度，抑制lentivirus在細胞當中的複製。這個先天性免疫的機制先前尚未被發現，是否可以利用此機制去治療病毒的感染還須進一步探討。

引用

1.      Hrecka, K. et al. Vpx relieves inhibition of HIV‑1 infection of macrophages mediated by the SAMHD1 protein. 2012. Nature 474, 658–661.

2. Laguette, N. et al. SAMHD1 is the dendritic- and myeloid-cell-specific HIV‑1 restriction factor counteracted by Vpx. 2012. Nature 474, 654–657.