A Novel Small Molecule Inhibitor of Influenza A Viruses that Targets Polymerase Function and Indirectly Induces Interferon
Mila Brum Ortigoza1, et al. (2012) PLoS Pathog. 8(4): e1002668.

Speaker: Wei-Jheng Hunag (黃偉政)                                    Time: 15:00~16:00, Dec.12, 2012

Commentator: Dr. Guey-Chuen Perng (彭貴春 老師)        Place: Room 601

Abstract

在遭遇病毒感染的時候，細胞會活化第一型干擾素 (Interferon, IFN)相關基因，來抑制病毒在胞內生長，並且活化免疫系統來攻擊受感染的細胞。另一方面，病毒在感染細胞的同時，病毒蛋白會使得細胞產生IFN的路徑受到抑制，藉此來逃避免疫系統，如流感病毒的non- structural protein 1 (NS1)(如下圖)。況且，流感病毒在複製周期中容易產生突變，使目前的抗流感藥物陸續出現抗藥性的病毒株；因此，作者欲找出對抗流感病毒的新興藥物，一種可以有效誘導細胞產生IFN-β的藥物。首先，作者在細胞實驗中，利用有病毒以及無病毒之下，分別加入化合物，篩出ASN2。ASN2須要有流感病毒情況之下，方能使細胞顯著性地表現IFN-β；在動物實驗上，ASN2對小鼠則是具有部分性的保護作用，作者也說明ASN2可能在藥物動力學上做改良。接著，作者欲探討ASN2是否會與NS1作用，進而使得IFN-β可以被活化並且表現。結果發現ASN2並不會與NS1作用，反而是去與病毒的Polymerase作用 (PB1)，使得流感病毒的轉錄受到抑制，病毒蛋白無法成功地表現。另外，作者在利用antiviral bioassay中發現，ASN2在不具有流感病毒之下亦具有些微的抗流感病毒的能力，表示ASN2可以誘導其它先天性的免疫表現。本篇作者宣稱ASN2具有兩種機制可以對抗流感病毒，一是抑制流感病毒PB1功能，間接活化IFN的表現；另一是可以誘發先天性的免疫產生。

Reference

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2. Perez, D.R., and Donis, R.O. (2001). Functional analysis of PA binding by influenza a virus PB1: effects on polymerase activity and viral infectivity. J Virol 75, 8127-8136.