病毒的複製會活化後天性免疫反應來調控病毒的感染

Honke, N. et al. Nat. Immunol. 13, 51-57 (2012)

Speaker: Chin-Yu Chen (陳謦伃)                          Time: 13:10~14:00, Dec. 19, 2012

Commentator: Dr. Shun-Hua Chen (陳舜華)  Place: Room 601

Abstract:

當宿主受到病毒感染時，宿主的先天性免疫系統會製造第一型的干擾素來抑制病毒的複製並且進一步去活化參與後天性免疫反應的細胞。有研究指出失去複製能力的病毒或是較少量的抗原將會限制後天免疫系統的活化¹，因此作者假設宿主的免疫系統中存在一個特別的區域可以讓病毒進行複製以增加抗原的數量來有效的啟動後天性免疫反應。先前的研究指出在脾臟 marginal zone 當中的 CD169⁺ macrophages 會捕捉病毒抗原，並直接將抗原呈現給B細胞²，在這篇研究中作者利用水泡性口炎病毒 (VSV, Vesicular stomatis)來感染小鼠後，發現小鼠脾臟 marginal zone 當中的 CD169⁺ macrophage 能在第一型干擾素存在的情況下讓病毒進行複製，但是其他部位的macrophage則是會夠透過第一型干擾素去抑制病毒的複製。在這裡作者用了“ enforced”這個詞來形容這種不同於一般型態的病毒複製以及抗原呈現的方式。此外，實驗也進一步發現CD169⁺ macrophages是利用Usp18這個蛋白質去阻斷第一型干擾素的訊息傳遞來達到讓病毒複製的目的，進而提供足夠的抗原來啟動後天性免疫反應來達到保護宿主的效果。

References:

1.         Zinkernagel RM. Localization dose and time of antigens determine immune reactivity. Seminars in Immunology 2000, 12(3): 163-171.

2.         Junt T, Moseman EA, Iannacone M, Massberg S, Lang PA, Boes M, et al. Subcapsular sinus macrophages in lymph nodes clear lymph-borne viruses and present them to antiviral B cells. Nature 2007, 450(7166): 110-114.