Adaptor Protein-3 in Dendritic Cells Facilitates Phagosomal Toll-like Receptor Signaling and Antigen Presentation to CD4+ T Cells

在樹狀細胞內的Adaptor Protein-3可促進對於吞噬性抗原的Toll-like Receptor訊息傳導以及抗原呈現至CD4+ T Cells的過程

Adriana R. Mantegazza, Susan H. Guttentag, Jamel El-Benna, Miwa Sasai,

Akiko Iwasaki, Hao Shen, Terri M. Laufer, and Michael S. Marks,

Immunity. 36, 782-794 (2012)

Speaker: Tao-Sheng Liu (劉道生)                                      Time: 14:00~15:00, Dec. 26, 2012

Commentator: Dr. Bei-Chang Yang (楊倍昌老師)       Place: Room 601

中文摘要

第二型主要組織相容性複合體 (Major histocompatibility complex-II, MHC-II) 將吞噬性抗原進行抗原呈現過程需要吞噬性的Toll-like receptor訊息傳導。在胞器成熟的過程中，許多因子是可以藉由研究胞器生成相關遺傳性疾病來進一步了解的；舉例來說Hermansky-Pudlaksyndrome (HPS) 就是一種和白化症相關的遺傳性疾病，也是一個溶小體相關胞器 (lysosome-related organelles, LROs)缺陷的例子。Adaptor protein-3 (AP-3) 是一種輔助性的蛋白質，可以將胞內的物質從早期的核內體(early endosome)送至晚期的核內體。在第二型的 HPS 之中，AP-3的 β3a subunit 是缺陷的，而此疾病的模擬動物模式稱為 pearl mouse。在 plasmacytoid DCs中需要AP-3幫助已活化的TLR7和TLR9從核內體送至一特化的溶小體相關胞器，藉此來刺激第一類的干擾素產生。¹ 這項發現提升了AP-3會調控TLR在DCs中運送的可能性－譬如說TLR4從核內體運送至一成熟的吞噬體。² 作者團隊也測試了在pearl mice中TLR4所媒介的吞噬體成熟過程，和DCs的抗原呈現過程是否受到影響。Pearl mice的DCs在MHC-II對於吞噬性抗原的抗原呈現以及吞噬體的TLR訊息傳導產生發炎前驅物的功能上是受損的，這項資料顯示了AP-3在對於TLR訊息傳導過程和運送已掛載peptide的MHC-II至細胞膜的過程中扮演著關鍵性的角色。此外，這樣的現象顯示了HPS type 2病人的反覆性細菌感染有可能就是因為樹狀細胞TLR-dependent MHC-II抗原呈現功能上有缺陷，因而造成發炎前驅物質無法順利產生。

References

1.         Blasius, A.L. et al. Slc15a4, AP-3, and Hermansky-Pudlak syndrome proteins are required for Toll-like receptor signaling inplasmacytoid dendritic cells. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 107, 19973–19978. 

2.         Husebye, H. et al. The Rab11a GTPase controls Toll-like receptor 4-induced activation of interferon regulatory factor-3 on phagosomes. Immunity 33, 583–596