Enterovirus誘使miR-141表現而去抑制轉譯起始因子eIF4E進而造成宿主轉譯蛋白質機制關閉

Ho B-C, Yu S-L, Chen JJW, et al. Cell Host & Microbe 2011; 9: 58-69

報告者: 陳珮瑋                             時間: 13:10~14:00, Jan. 02, 2013

講評老師: 劉校生 老師               地點: Room 601

摘要:

Enterovirus屬於Picornaviridae科, 近年來在東南亞地區造成疾病大流行。先前已有研究發現picornavirus會利用蛋白酶切割宿主轉譯因子eIF4GI and eIF4GII等手段來抑制宿主合成蛋白質⁽¹⁾; 且有些microRNA會參與病毒和宿主間的交互作用⁽²⁾。於是作者一開始即利用real-time RT-PCR找出細胞中microRNA-141 (miR-141) 表現量在感染enterovirus後會增加, 隨後利用預測程式找出miR-141會標靶結合在mRNA 5’ cap的轉譯因子eIF4E mRNA上, 並抑制eIF4E的表現量。另外作者也利用miR-141的互補片段antagomiR-141來阻礙miR-141表現, 實驗結果證實miR-141會直接抑制eIF4E表現, 且會造成由依賴5’ cap的轉譯機制轉變為有利於病毒的不依賴5’ cap的轉譯機制。作者更進一步利用luciferase reporter assays找出轉錄因子EGR1會誘使miR-141表現。總括而言, 作者發現在enterovirus感染後會引發EGR1的表現, 進而使miR-141表現量增加而去抑制eIF4E的合成, 造成轉譯機制形式改變為病毒合成蛋白質的cap-independent轉譯, 利於病毒的複製。此發現提供可去抑制miR-141表現作為抗病毒藥物研發的新療法。

參考文獻:

1.      Gradi A, Svitkin YV, Imataka H, Sonenberg N. Proteolysis of human eukaryotic translation initiation factor eIF4GII, but not eIF4GI, coincides with the shutoff of host protein synthesis after poliovirus infection. Proc. Natl. Acad. Sci. 1998; 95(19):11089-94.

2.      Pfeffer S, Zavolan M, Grasser FA, et al. Identification of virus-encoded microRNAs. Sci. 2004; 304(5671):734-6.