Senescence and tumour clearance is triggered by p53 restoration in murine liver carcinomas

Nature 445, 656-660 (2007)

Speaker：李羽涵                            Time：2007/03/07 15:10-16:00

Commentator：徐麗君 老師                  Place：Room 601

中文摘要

p53為一個具有調控基因轉錄過程功能的蛋白質，主要參與在細胞生長方面有關，例如增殖 (proliferation)，細胞凋亡 (apoptosis)、老化 (senescence) 等。由於其發現的過程中發現它與腫瘤細胞形成有關，在許多人類腫瘤細胞發展的過程扮演了一個重要的角色，包括在肝癌的形成上，因此也被認為是一個腫瘤抑制蛋白質 (tumor suppressor protein)。此篇作者為了想了解p53的存在與腫瘤發展後的維持恆定之間的關係，因此利用一個以RNAi的技術去調控肝臟腫瘤細胞的形成與p53表現的動物模式，藉以藥物doxycycline (Dox)的給予來使得p53的表現增加，觀察這樣的結果對於肝臟腫瘤細胞的影響。在實驗過程中，作者發現當p53在腫瘤已形成的狀況中被恢復其表現功能，動物體中的腫瘤會逐漸的被清除，即使是p53的短暫表現也是可以得到一樣的效果。接著作者想要釐清腫瘤細胞被清除的原因，觀察到這些腫瘤細胞僅有少數是進行細胞凋亡的結果，多數是觀察到表現具有老化特徵的酵素與蛋白質 (SA-β-gal、p16) 的存在。除此之外也由組織切片的結果觀察到腫瘤細胞附近有白血球 (leukocytes) 浸潤的現象。進一步的作者也從這些具有老化特徵的腫瘤細胞發生位置偵測到具有吸引白血球及黏著分子 (adhesion molecules) 功能的發炎性細胞激素 (inflammatory cytokines) 表現。因此，可以知道當p53表現使得這些腫瘤細胞表現老化特徵之後也伴隨著先天免疫系統 (innate immune system) 的反應產生。綜合以上的實驗結果，作者認為當p53在腫瘤細胞中表現之後，有能力使得腫瘤細胞本身發生變化而走向老化的現象，並且這樣的過程伴隨著免疫反應的發生，而最終達到腫瘤細胞能被清除的結果。在此篇研究中，作者提出了一種新的抑制腫瘤形成的機制，由p53執行功能而將細胞轉型為老化，並且引誘免疫反應發生而造成腫瘤清除的機制。從這樣的發現中，希望能夠為治療癌症方面帶來一些新的策略思考與應用。

參考文獻

1.      Staib, F. et al. 2003. TP53 and liver carcinogenesis. Hum. Mutat. 21, 201-216

2.      Xue, W. et al. 2007. Senescence and tumour clearance is triggered by p53 restoration in murine liver carcinomas. Nature 445, 656-660