Lentivector-mediated RNAi efficiently suppresses prion protein and prolongs survival of scrapie-infected mice

J Clin Invest 116:3204-10

Speaker: 高家民                                                                           Date: 03/14/2007

Commentator: 王憲威 老師                            Time: 13:00~14:00

Abstract:

人類的庫賈氏症 (CJD)、庫賈氏症變異型 (vCJD)、狂牛症，以及羊搔癢症都屬於prion diseases，這是ㄧ種神經退化性疾病，甚至會引起感染生物的死亡，目前尚無有效的治療方法。現在科學家認為引起prion disease最主要的致病因子為ㄧ種會自我複製、具感染性，且對酸、鹼、蛋白毎皆有抗性的蛋白質prion (PrP^SC)。因為它是細胞蛋白PrP^C的同源蛋白，在某些酵素的作用下，PrP^C可被催化轉變為PrP^SC，因此目前認為減少PrP^C的表現量或許可用來治療prion disease (1) 。 在此篇研究中，作者製作了ㄧ個會encode出short hairpin RNA (shRNA) (此shRNA可針對prion protein gene (prnp)做抑制)的lentiviral vector，in vitro研究中發現，這個會對於PrP^C作抑制的lentivector (LVsh512)不但可以有效減少neuroblastoma及primary neuronal cells中PrP^C的表現量，也可以抑制持續被prion感染細胞中的prion複製量。而in vivo實驗中發現 LVsh512可以明顯降低過度表現PrP^C老鼠腦中的PrP^C量，而表現LVsh512的嵌合鼠腦中PrP^C 的表現量也明顯減少，甚至在感染prion之後，LVsh512表現之嵌合鼠的平均存活時間明顯長於控制組之老鼠。因此，此篇研究證明，對於PrP^C 有特異性的shRNA或許可以用來治療prion disease (2).

References:

1.         Bueler, H., A. Aguzzi, A. Sailer, R. A. Greiner, P. Autenried, M. Aguet, and C. Weissmann. 1993. Mice devoid of PrP are resistant to scrapie. Cell 73:1339-47.

2.         Kong, Q. 2006. RNAi: a novel strategy for the treatment of prion diseases. J Clin Invest 116:3101-3.