Virus-induced type I IFN stimulates generation of immunoproteasomes at the site of infection

Shin, E. C. et al., J. Clin. Invest., 116:3006-3014 (2006)

Speaker：林雅葶                         Date：2007/03/14, 14:10~15:00

Commentator：蕭璦莉 老師                             Place：Room 601

摘要：

Immunoproteasome，又稱為 26S proteasome。在許多細胞中，那是主要的antigen-processing complex。其功能為可將已遭受感染的細胞當中的病毒蛋白質和較大的聚合分子切成分子較小的viral peptides，以供後期免疫反應的呈獻¹。當CD8 T cells進入已遭受感染的器官中，會經由MHC class I molecules與viral peptides間的辨識，進而溶解那些被感染的細胞。另一方面，在已遭受感染的細胞中，其IFNs量通常都會大量上升；其中IFN-γ已知在病毒感染期間是扮演immunoproteasomes的起始因子及初級引子的角色²。作者在Huh-7 cells中發現，type I IFN也可引起immunoproteasome subunits的轉錄及轉譯，且這些經由type I IFN所誘發產生的immunoproteasomes會與IFN-γ-inducedimmunoproteasomes表現一樣的結構及功能性。

接著作者發現當Huh-7 cells接收到poly(I:C)或HCV RNA時，由Type I IFN所調控產生的immunoproteasomes產量會遭到誘發而升高，且這樣的誘發反應可經由anti-type I IFN antibodies抑制。

在體內實驗中，當黑猩猩遭受HCV感染時，肝臟內immunoproteasomes的增加會與Type I IFN的產生同一時間表現，並且這一情形在IFN-γ出現前就會表現³。

就目前的研究，已證明當器官遭受病毒感染時，type I IFN在誘發功能性immunoproteasomes作用的機制內扮演的角色。此外，也證實了innate type I IFN response不僅止可用於抗病毒的機制，還可扮演幫助受感染器官進行adaptive immune response的角色，尤其是當遇見immunoproteasome-dependent antigen時。

參考文獻：

1.          Kloetzel, P.M. Antigen processing by the proteasome. Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 2:179–187 (2001).

2.          Rehermann, B. et al., Immunology of hepatitis B virus and hepatitis C virus infection. Nat. Rev. Immunol., 5:215–229 (2005).

3.          Shin, E. C. et al., Virus-induced type I IFN stimulates generation of immunoproteasomes at the site of infection. J. Clin. Invest., 116:3006-3014 (2006).