The adaptor protein CARD9 is required for innate immune responses to intracellular pathogens

Nature Immunology, 8, 198-205 (2007)

Speaker: 顏嘉良                                                    Place: Room 601

Commentator: 楊倍昌老師                                   Date: 2006/3/21 15:00-16:00

摘要：

Innate immune system 重要的功能之一是可藉由 pattern-recognition molecules (PRMs) 分辨 pathogen-associated molecular patterns (PAMPs)。NOD1 及 NOD2 是科學家發現的第一種細胞內的 PRMs，他們可以偵測細菌細胞壁成分當中的 peptidoglycan (PDG) 或是 PDG 的 水解產物 muramyl dipeptide (MDP)。NOD會藉由 CARD (caspase-recruitment domain) 和下游adaptor protein 如 RICK 上所帶有的 CARD 作用，傳遞訊息以活化 MAPKs 或是 NF-κB。在本篇研究當中，作者針對的是屬於 CARD 家族的 CARD9，它被認為可能是在面對黴菌感染時 innate immune system活化 NF-κB、p38 及 Jnk 的訊息傳訂過程當中相當重要的一個 adaptor protein。但是有關 CARD9 上游的 receptors 還有 CARD9 在免疫系統面對細菌或病毒感染時所扮演的腳色，仍屬未知。作者因此利用了 CARD9^-/- mice 來研究 CARD9 在 innate immune system 中所扮演的腳色。首先，作者發現 CARD9 大部分是表現在 innate immune cells 當中，而且 CARD9^-/- macrophages無法對 NOD2 或是 TLR2 agonist 產生反應，表示說 CARD9 確實是和 innate immune system 有很高的相關性。接著作者發現到，CARD9^-/-macrophages 在接受刺激之後無法啟動 p38。在 overexpression 的實驗中，CARD9 會和 NOD2 結合活化 p38，而不會活化 NF-κB，因此作者認為 CARD9 的上游接受器是 NOD2，且CARD9 下游活化的是 MAPKs 而不是 NF-κB。最後作者們也確認了缺乏 CARD9 的動物無法引發適當的免疫反應去面對細胞內病原菌 Listeria monocytogen 的感染。這些發現確定了CARD9 在 innate immune system 當中的角色：它的上游接受器是 NOD2，而且它下游活化的是 MAPKs 的 p38 而不是 NF-κB。

參考文獻：

1.          Gross, O. et al. CARD9 controls a non-TLR signaling pathway for innate anti-fungal immunity. Nature, 442, 651-656 (2006).

2.          Etienne Meylan, et al. Intracellular pattern recognition receptors in the host response. Nature, 442, 39-44 (2006).