CD38 is critical for social behaviour by regulating oxytocin secretion

Nature 446: 41-45 (2007)

Speaker: 黃思偉

Place: Room 601

Commentator: 藍先元 博士

Date:3/28/2007 14:00~15:00

摘要︰

Oxytocin (OT) ,是在一藉由Ca²⁺濃度調控模式所分泌的腦垂體後葉激素，其生理功能不但包括子宮的收縮和哺乳，還包含社會行為調控。最近，一些研究顯示腦垂體前葉瘤細胞中，CD38可調節Ca²⁺濃度變化。因此，作者認為影響OT分泌的關鍵或許就是CD38。首先，作者使用CD38 缺乏(CD38-/-)之母鼠做實驗發現他們的育幼行為被削弱；另外，CD38缺乏之公鼠身上也發現社會身分識別障礙。這兩種行為異常都類似OT 受器缺乏或者OT基因剔除老鼠，而且可被外給OT處理治療。他們也在CD38基因剔除老鼠中發現比起正常鼠的血清和腦脊髓液(CSF)裡找到較低的OT，但是相反結果卻在hypothalamus 和neurohypophysis內觀察到。  那些證據反映出CD38基因剔除老鼠有OT分泌異常的問題，且這個異常可利用CD38再表現的方式恢復。眾所周知細胞內的鈣離子濃度( [Ca2+]i)可被CD38調節，並且OT分泌取決於[Ca2+]i的增加。因此，他們發現藉由阻斷 [Ca2+]i的瞬時增加或CD38的信號路徑能有效減少OT 分泌，以及減少hypothalamic 細胞或者神經末梢的OT分泌就如同CD38缺失的細胞上所發現的情況。總之，他們證明藉由CD38調控Ca^{2 +} 濃度CD38的訊號傳遞路徑是OT分泌的關鍵。

In comparison with the wild-type mice, the CD38-deficient mice had significant longer retrieval-time and less duration of crouch, and the defect could be reversed to be normal in CD38-deficient mice after OT treatment.

A significant higher concentration of OT was noted in the hypothalamus and neurohypophysis. and re-expression of CD38 could also decrease the high levels of OT.

參考文獻︰

1.

Keverne EB & Curley JP.  Vasopressin, oxytocin and social behaviour.  Curr.  Opin.  Neurobiol.  14: 777–783 (2004)

2.

Soares SM, Thompson M & Chini EN. Role of the second-messenger cyclic-adenosine 5'-diphosphate-ribose on adrenocorticotropin secretion from pituitary cells. Endocrinology 146: 2186–2192 (2005)