Antigen-loading compartments for major histocompatibility complex class II molecules continuously receive input fromautophagosomes

Immunity 2007 26:79-92

Speaker:徐英展                                                      Time: 200/03/28 15:10~16:00

Commentator:謝奇璋 老師                                   Place: Room 601

中文摘要:

在免疫反應進行過程裡，由抗原呈獻細胞(antigen-presenting cells, APCs)將抗原片段(antigen peptides)藉由major histocompatibility complex (MHC)的界導，呈獻給CD4⁺ T cells，並由此活化T cells及後續免疫反應，是免疫反應極為重要的一環。一般狀況下，經由endosome / lysosome pathway處理過的外來性抗原(exogenous antigen)，會經由MHC class II 分子呈獻給T cells。但是根據過去的觀察已經發現原本應是由MHC class I分子呈獻的內源性抗原(endogenous antigen)，也會經由MHC class II呈獻出來。這篇文獻從autophagy的角度出發，解釋了endogenous antigen經由autophagy pathway以致由MHC class II presentation的現象。作者發現在dendritic cells的macroautophagy(一種autophagy)是一種持續活化進行的過程。且autophagosome也會與MHC class II compartments (MIICs)進行融合。而將antigen與LC3 接合在一起後，可以增加該抗原被MHC class II呈獻的機會，並且可以有效活化CD4⁺ T cells 。總結來說，macroautophagy是一種將endogenous antigen 送到MIICs進行處理，並且經由MHC class II presenting的方式。

Fig. 1 Macroautophagy is a constitutive process in APCs.

Fig.2 Colocalization of GFP-LC3 and MHC class II molecules.

Fig.3 Fusion of MP-1 to LC3 enhances CD4+ T cell recognition.

References:

1. Busch, R. et al. Accessory molecules for MHC class II peptide loading. Curr. Opin. Immunol. 2000, 12:99-106

2. Paludan, C. et al. Endogenous MHC class II processing of a viral nuclear antigen  after autophagy. Science 2005, 307:593-596

3. Schmid, D., and Müz, C. Immune surveillance of intracellular pathogens via autophagy. Cell Death Differ. 2005, 12 (suppl 2):1519-1527