Tumour-mediated upregulation of chemoattractants and recruitment of myeloid cells predetermines lung metastasis

Nature Cell Biology 8, 1639-1375 (2006)

Speaker: 蔡政良

Commentator: 鄭宏祺 教授

Abstract:

研究顯示，主體腫瘤轉移前會影響肺部環境。在作者過去的研究中遠端主體腫瘤會透過VEGFR-1/Flt-1 tyrosine kinase使轉移前肺部巨噬細胞及內皮細胞MMP9增加，進而促進主體腫瘤轉移到肺部(圖一)。後來又有研究指出在帶有肺主體腫瘤的小鼠中，表現VEGFR-1/Flt-1骨髓造血幹細胞會移動到主體腫瘤即將轉移的位置並形成聚集影響轉移位置環境以等待主體腫瘤的轉移(圖二)。根據上述的研究，作者假設在主體腫瘤發生早期肺部可能感受到主體腫瘤的刺激進而影響肺部環境促使肺癌細胞轉移到肺部，並試著尋找主體透過哪些因子影響肺部環境。作者發現主體腫瘤透過釋放VEGF-A、TNFa、TGFb活化肺部內皮細胞及Mac 1+-myeloid cell的S100A8和S100A9表現上升，S100A8及S100A9則透過活化細胞內p38促使主體腫瘤細胞以及myeloid cell移動能力增加。而受到活化的內皮細胞及Mac 1+-myeloid cell釋放MIP2、TNFa、TGFb誘導腫瘤細胞從主體腫瘤轉移至肺部(圖三)。

圖一、為什麼帶有primary tumor的F^TK-/-老鼠其腫瘤轉移情況和不帶有primary tumor的F^TK-/-老鼠不同？
        有沒有可能是primary tumor影響了腫瘤的轉移呢！

圖二、與腫瘤相關的許多細胞不斷被發現！圖中我們可以清楚看到在肺部有許多造血幹細胞的聚集。

圖三

參考文獻

1.         Hiratsuka, S. et al. MMP9 induction by vascular endothelial growth factor receptor-1 is involved in lung-specific metastasis. Cancer Cell 2, 289-300 (2002).

2.         Kaplan, R. N. et al. VEGFR1-positive haematopoietic bone marrow progenitors initiate the pre-metastatic niche. Nature 438, 820-7 (2005).