Fever-range thermal stress promotes lymphocyte trafficking across high endothelial venules via an interleukin 6 trans-signaling mechanism

Nature Immunology (2006) 7:1299.

Speaker： 王莉萩                                                 Time：5/9, 15:00 – 16:00

Commentator：凌斌  老師                                  Room：room 602

淋巴球細胞可以藉由細胞表面的蛋白α₄β₇和L-selectin，與淋巴結中特化的血管─high endothelial venules (HEVs)─的peripheral lymph node adhesins (PNAds)和MAdCAM-1交互作用，使淋巴球細胞黏附在內皮細胞表面。再加上淋巴結中的chemokine 可活化淋巴球細胞表面的 LFA-1，幫助其與 ICAM-1 and ICAM-2的作用，使淋巴球細胞與內皮細胞黏附更緊密。宿主感染後引起的發燒對免疫系統是一「危險訊號」，先前已有研究指出發燒可藉IL-6 trans signaling，調控L-selectin及α₄β₇表現，最後幫助T和B細胞穿過HEV，進入淋巴結和Peyer’s patches。然而，目前仍不清楚發燒對HEV有什麼影響。在本篇文章中，作者指出，利用提高外在溫度模擬小鼠發燒的模式中，可觀察到HEV中ICAM-1和CCL21表現量上升，淋巴球細胞黏附在HEV的內皮細胞，及進入淋巴結內的數量增多。但PNAds and ICAM-2的表現並不受影響。給予小鼠IL-6 neutralizing antibody可抑制ICAM-1的表現，此結果指出提高外在溫度，可藉由調控IL-6幫助淋巴球細胞進入淋巴組織當中。但在熱處理之後小鼠體內的IL-6表現量並不會改變，且IL-6 knockout小鼠接受熱處理之後仍可偵測到ICAM-1表現量的上升。最後，作者利用soluble gp130的處理，證明IL-6是藉由trans signaling調控ICAM-1的表現。根據上述結果，我們可推知感染引起發燒後，HEV可幫助淋巴球細胞進入淋巴組織，以增加immune surveillance，幫助宿主清除病原菌。