Nuclear cytokine-activated IKKa controls prostate cancer metastasis by repressing Maspin¹

Speaker: 沈郁婷                                                 Date: 05/09/2007; 15:10

Commentator: 徐麗君 老師                               Place: Room 601

摘要:

在近幾年的研究中發現發炎及proinflammation的環境與腫瘤的生長有密切的關係。由分子機制研究中發現，在癌症的生長過程中會藉由IκB kinases (IKKα and β) 活化及其下游的NF-kappaB活化的方式來調控不同基因的表現以控制癌細胞的生存，及proinflammation cytokine的產生²。Maspin為一個腫瘤抑制因子，在很多advanced breast cancers中發現其喪失Maspin的表現。在之前的研究中發現癌細胞可藉由將細胞中Maspin promoter甲基化及形成異染色體(heterochromatinization)而達到抑制Mspine表現，造成cancer侵犯(invasion)、轉移(metastasis) ³。在這篇paper中，作者使用一TRAMP mice, 一種用於研究前列腺癌(prostate cancer)的基因轉殖鼠，此老鼠會選擇性的在prostate epithelium 中表現SV40 large T antigen，因此會自發性的發生前列腺癌。另用也使用另一種老鼠IKKα^AA/AA/TRAMP mice，此種老鼠除了會發生前列腺癌外，其帶有不活化的IKKα。IKKα被發現在前列腺癌中與發炎及癌細胞的轉移有關。作者將IKKα^AA/AA/TRAMP mice與TRAMP mice做比較，發現IKKα^AA/AA/TRAMP mice的前列腺癌細胞轉移到遠端的情況較少，並且maspin的表現量較多。作者更進一步將發炎與癌症的轉移關係做連接，證明前列腺癌的轉移的確與浸潤至腫瘤周圍的發炎細胞分泌RANKL而活化癌細胞中的IKKα抑制Maspine轉錄。

參考文獻:

1. Luo JL et al. Nuclear cytokine-activated IKKalpha controls prostate cancer metastasis by repressing Maspin. Nature 2007; 446:690-4

2. Greenberg NM et al. Prostate cancer in a transgenic mouse. Proc Natl Acad Sci USA 1995; 92:3439-43

3. Affara NI et al. IKKα at the crossroads of inflammation and metastasis. Cell 2007; 129:25-6

4. Domann FE et al. Epigenetic silencing of maspin gene expression in human breast cancers. Int J Cancer 2000; 85:805-10