Langerin is a natural barrier to HIV-1 transmission by Langerhans cells

Nature Medicine 13(3), 367-371 (2007)

Speaker: 黃惠芝                                                          Place: Room 602

Commentator: 王憲威老師                                        Date: 2007/5/23 14:00-15:00

摘要:

第一型人類免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染為全世界所流通的疾病，且性行為為主要感染途徑之ㄧ。根據先前的報導，HIV-1可以透過cis和trans-infection方式來感染人類細胞¹。Cis-infection需要細胞上CD4和coreceptor的協助而使得病毒得以進入宿主細胞中，但是trans-infection需要的卻是像DC-SIGN (dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing nonintegrin) 之類的C-type lectin接受器。DC-SIGN為一種樹突狀細胞表現的接受器，這類的蛋白可以協助HIV傳播。Langerhans cells (LCs) 為一種樹突狀細胞，此種細胞也有一種特別的C-type lectin-Langerin，Langerin也可以和HIV-1表面蛋白gp120做結合²。Langerhans cells表現於表皮細胞的epidermis同時也表現於黏膜表皮細胞，然而DC-SIGN樹突細胞位在表皮細胞的subepithelium部份。因此當HIV-1進入表皮細胞進行感染時第一個碰到的樹突狀細胞為Langerhans cells。於是作者們想知道Langerin到底在HIV-1傳播時扮演怎麼樣的角色。作者們發現到Langerhans cells可以減少HIV-1_JR- CSF (CCR5-tropic) 病毒的感染並且用Langerin blocking antibody-10E2去證實說Langerin可以降低HIV-1傳播的能力。之後他們使用transfected Langerin Raji cells去證實Langerin可以將HIV-1破壞。接下來，利用HIV-1_NL4.3 (CXCR4 tropic single-round pseudotyped HIV-1) 和不同的病毒濃度 (TCID 10-10,000) 觀察到HIV-1感染Langerhans cells需要CCR5 tropic病毒或是在非常高的病毒濃度下。這些結果顯示Langerin可以去抑制HIV-1的傳播並且也可以提供一些資訊作為未來預防HIV-1感染的方法。

參考資料:

1. Wu L, KewalRamani VN Dendritic-cell interactions with HIV: infection and viral dissemination. Nat Rev Immunol. 6(11), 859-868 (2006).

2. Turville, S.G. et al. Diversity of receptors binding HIV on dendritic cell subsets. Nat. Immunol. 3, 975–983 (2002).