Platelet TLR4 activates neutrophil extracellular traps to ensnare bacteria in septic blood

Nature Medicine 13: 463-469 (2007)

Speaker: 李明翰                                Time: 14:10~15:00, Jun. 6, 2007

Commentator: 劉清泉 醫師                Place: Room 601

中文摘要：

宿主對抗細菌感染中嗜中性白血球扮演著重要的角色，傳統認為嗜中性白血球透過phagocytosis將細菌清除，但最近有研究指出經過PMA或IL-8活化的嗜中性白血球會釋放出DNA與顆粒蛋白並在細胞外形成一個網狀結構 (neutrophil extracellular traps, NETs)，此結構有助於細菌的清除，在敗血症的病人中過度活化的嗜中性白血球會移動到肝與肺的微血管中，然而在作者先前的研究中，發現血小板上有TLR4的表現且這些LPS活化後的血小板也會聚集到肝和肺的微血管中，所以作者進一步想要了解這些聚集於微血管中的血小板與嗜中性白血球在敗血症的致病機轉中所扮演的角色，本篇研究中，作者發現LPS或敗血症病人血漿刺激過後的血小板可以和嗜中性白血球結合，當加入TLR4拮抗劑eritoran 或TLR4抗體會降低此結合 (圖一)，同時也發現這個結合可以活化嗜中性白血球產生NETs (圖二)，NETs的形成可以增強嗜中性白血球捕捉細菌的能力，此外NETs也會導致內皮細胞的受損，本篇研究顯示在敗血症中，透過活化血小板上TLR4使得嗜中性白血球產生這套新穎的抗菌機制。

圖一

圖二

參考文獻：

1.      Brinkmann, V. et al. 2004. Neutrophil extracellular traps kill bacteria. Science 303: 1532-1535.

2.      Andonegui, G. et al. 2005. Platelets express functional Toll-like receptor-4. Blood 106: 2417-2423.